核苷酸結(jié)合域(NOD)樣受體蛋白3(NLRP3)的炎性小體被認為是神經(jīng)炎癥的關(guān)鍵介質(zhì),持續(xù)過度的炎癥反應在阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease;AD）的病理生理學機制中發(fā)揮重要作用, 基因或消融NLRP3可以減輕AD相關(guān)的認知功能障礙和病理特征。

在生理條件下，低級別NLRP3依賴性炎癥是神經(jīng)發(fā)育和記憶鞏固所必需的。然而，在AD期間，NLRP3炎性小體的無調(diào)節(jié)導致小膠質(zhì)細胞分泌促炎細胞因子，如IL-1β和IL-18。AD期間NLRP3炎性體的涉及多種機制。例如，Aβ通過NF-kB、NOX、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激和AMPK抑制導致ROS積累。隨后，ROS介導TRPM2通道打開，導致Ca2+內(nèi)流，導致NLRP3炎性體活化。IL-1β分別通過JNK和MAPK進一步促進淀粉樣蛋白和NFT的積累。此外，已經(jīng)確定了幾種可以影響NLRP3炎性體的途徑，包括血管緊張素-1-7、TREML2、Drp1、Klotho和幾種GPCR。