對于大多數(shù)制藥公司來說，在發(fā)現(xiàn)的早期進(jìn)行測試，可以減少損耗，并有助于在發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的后期更好地預(yù)測不良反應(yīng)。

藥理學(xué)研究在非臨床研究中具有重要意義，分為主要藥效學(xué)研究(primary pharmacodynamic studies)、次要藥效學(xué)研究( secondary pharmacodynamic studies)和藥理學(xué)研究( safety pharmacological studies)。主要藥效學(xué)研究是指對某物質(zhì)進(jìn)行的與預(yù)期的目標(biāo)相關(guān)的作用和/或作用模式的研究。次要藥效學(xué)研究則是指對某物質(zhì)進(jìn)行的與預(yù)期的目標(biāo)不相關(guān)的作用和/或作用模式的研究。ICH S7A(《人用藥理學(xué)研究指導(dǎo)原則》)中將藥理學(xué)定義為:主要是研究某物質(zhì)在劑量以內(nèi)或劑量以上劑量的暴露水平時，潛在的不期望出現(xiàn)的對生理功能的不良影響。即是觀察可能在次要藥效學(xué)研究中觀察到的與主要靶標(biāo)以外的靶標(biāo)的相互作用(即脫靶效應(yīng))。

在動物模型或臨床研究中，脫靶效應(yīng)往往會導(dǎo)致ADR。其結(jié)果通?？勺鳛樵u價某物質(zhì)進(jìn)入臨床試驗(包括首次用于人體研究)的基本風(fēng)險/效益比以及某些不良反應(yīng)的可監(jiān)測性和嚴(yán)重性的重要指標(biāo)之一。脫靶效應(yīng)可能會導(dǎo)致不良反應(yīng)或研發(fā)中斷，而體外藥理學(xué)性分析可以檢測不良反應(yīng)、預(yù)測潛在風(fēng)險和評估范圍。因此，在發(fā)現(xiàn)過程的早期，對候選的藥理學(xué)特征進(jìn)行表征和鑒定，有助于降低A ADR的發(fā)病率。

Src家族激酶（SFK）是一個非受體蛋白酪氨酸激酶家族。Lck是Src家族中的成員，Lck激酶同Src家族其他成員一樣包含一個N端膜定位結(jié)構(gòu)域、一個獨有結(jié)構(gòu)域、一個SH3結(jié)構(gòu)域、一個SH2結(jié)構(gòu)域、一個酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域和一個C端負(fù)調(diào)控結(jié)構(gòu)域。Lck激酶常在T淋巴細(xì)胞中表達(dá)，與T細(xì)胞共受體CD4和CD8的細(xì)胞質(zhì)尾部相關(guān)聯(lián)。據(jù)報道，Src家族激酶活性在多種人類癌癥中均有升高，包括乳腺癌和結(jié)腸癌。這種增加的Src活性已被證明在人類癌癥的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。Src通過多種信號通路發(fā)揮作用，lck作為Src家族激酶成員，在多種信號通路中也發(fā)揮著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，Lck是一個高度同源Src家族激酶，脫靶抑制其它Src家族成員有可能導(dǎo)致多種細(xì)胞功能的抑制，包括細(xì)胞生長、分化與存活。因而，選擇LCK作為性評價靶點，在新藥研發(fā)中可以有效避免脫靶效應(yīng)。

愛思益普根據(jù)AstraZeneca，GlaxoSmithKline，Novartis和Pfizer共同建議的檢測脫靶效應(yīng)的44個早期性靶點，另外增加了46個與系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝、免疫等與不良反應(yīng)相關(guān)的重要靶點，建立了包括GPCR、離子通道、酶、單胺轉(zhuǎn)運體與核受體在內(nèi)的44與90個靶點的性評價篩選模型。SafetyOne44選擇了被確定為臨床ADRs的靶點和途徑，符合早期危害識別、脫靶相關(guān)風(fēng)險的評估和緩解，從而確保。SafetyMax90為臨床前候選化合物（PCC）優(yōu)化提供數(shù)據(jù)，識別脫靶效應(yīng)，有利于篩選，對候選ADRs進(jìn)行評估與改進(jìn)，以少或沒有脫靶活性的化合物進(jìn)入研發(fā)階段，減少研發(fā)延誤，減少使用的動物模型，降低成本。